Terapia Génica - Transferencia del gen

Terapia Génica - Transferencia del gen

Terapia Génica:  Restaurar la síntesis de distrofina

• Reemplazo directo del gen con la mutación: Restaurar la síntesis de la distrofina en las células musculares
• Transferencia del mini-gen de la distrofina 

• Corregir genéticamente la mutación: Salto de Exón
• Administración de Oligoribonocleótidos: AONs y Morfolinos (PMOs)
• Inyección del gen que sintetiza los AONs específicos, para su acción   dentro del organismo

Transferencia del mini-gen de la distrofina
Implica la transferencia de genes de tamaño entero o de “mini”  genes de la distrofina a los músculos de todo el organismo.  El gen de la distrofina es de gran dimensión, lo cuál presenta la dificultad de no poder ser empacado en los vectores tradicionales para su transferencia al organismo.  Esto a dado lugar a investigar técnicas para reducir el tamaño del gen que aún permita la síntesis de distrofina lo más funcional posible.
El mini-gen de la distrofina, es el resultado de un proceso en el cuál se eliminan ciertos segmentos no críticos, con el propósito de reducir su tamaño, a fin de que pueda  ser introducido en un vector denominado virus adeno-asociado, AAV.   

El AAV es así inyectado en el músculo donde al replicarse multiplica las copias del “mini” gen de la distrofina que contiene las instrucciones para la producción de proteína, que no obstante será de una tamaño menor pero funcional, transformando así la distrofia severa Duchenne en la más leve Becker.

Los mini-genes de la distrofina se basan en deleciones encontradas en pacientes con distrofia muscular Becker muy leve, alguno de estos pacientes contaba con más de 70 años de edad que aún caminaba, de manera sorprendente.

Los micro-genes de la distrofina son entidades construidas sintéticamente como resultado de estudios en ratones.

Solamente los micro-genes de la distrofina son lo suficientemente pequeños para poder ser transferidos a través del vector