El papel de la distrofina

La proteina distrofina es necesaria para la estabilidad mecánica de las células musculares. Está ubicada en el interior de las membranas de la célula muscular. Uno de sus extremos, la terminal-C, está unido a un grupo de otras proteínas en la membrana, el complejo distrofino-glicoproteico, y el otro extremo, la terminal-N, se conectan a las estructuras contráctiles dentro de las células musculares. La parte central de la distrofina, dominio de varilla (rod domain), consta de cadenas de aminoácidos enroscadas que se doblan sobre si mismas varias veces. Si el movimiento de contracción de la célula muscular forza a la proteina distrofina a cambiar su longitud, su estructura doblada permite que ella actúe como un resorte o como un absorbedor de choques. Por lo tanto, la distrofina transmite la energía mecánica producida por el "aparato de contracción" de actina-miosina hacia las membranas de la célula muscular y las estructuras fuera de los músculos, el tejido conectivo y los tendones, en una manera equilibrada que no los somete a demasiado esfuerzo.

La distrofina tiene más papeles: organiza la compleja estructura del complejo distrofino-glicoproteico y la ubicación de muchas otras proteínas. También regula procesos complicados como el mantenimiento de la cantidad correcta de calcio en las células y aquellas sustancias que controlan el crecimiento de los músculos.

Muchos detalles de estas interacciones intrincadas entre numerosos componentes en una célula viviente todavía son desconocidos.

Los chicos con Duchenne no tienen o tienen muy poca distrofina en sus fibras musculares. Cuando sus efectos protectores y organizadores están faltantes, la contracción del músculo causa la ruptura de las membranas musculares, y esto permite que cantidades grandes de calcio circulen en las fibras. El excesivo calcio activa enzimas como la calpaína y otras proteasas que desintegran las proteínas musculares e inician programas de muerte celular, apoptosis. Las consecuencias son una cadena de eventos como la inflamación y la activación de fibroblastos que resultan en fibrosis, tejido cicatrizante, que disminuye la velocidad de regeneración del músculo y causa los típicos síntomas de los pacientes mayores con Duchenne.

Los chicos con distrofia Becker de progresión más lenta tienen cantidades de distrofina menores a lo normal y a menudo también más corta de lo normal. Esta todavía puede cumplir su papel, pero no trabaja tan eficazmente como la versión normal.

Pero no solamente los músculos esqueléticos sufren cuando la distrofina está faltante, sino también los músculos lisos y cardiacos. . El daño para los músculos de corazón causa cardiomiopatía, y la debilidad de los músculos lisos tiene muchas consecuencias, entre otros la habilidad reducida de los vasos sanguíneos a relajarse cuando el flujo de sangre aumenta resultando en problemas respiratorios y otros, y también el tracto gastrointestinal es afectado cuando la motilidad de los intestinos es reducida. Así que el cambio en sólo un gen puede afectar todo el cuerpo.

Fuente:   Review  “Research Approaches for a Therapy of Duchenne Muscular Dystrophy” por  Dr. Gunter Scheuerbrandt, y la version  traducida “Acercamientos de Investigacion para una Terapia de Distrofia Muscular Duchenne” por Ricardo Rojas, marzo-abril, 2008.