Inhibición de la calpaína y otras proteasas:
Efecto terapéutico buscado: Disminuir el ritmo de deterioro muscular
Las proteasas son proteínas que se encuentran normalmente en el organismo y cuya función es digerir (destruir) otras proteínas, como parte de los mecanismos naturales a través de los cuáles las células al cumplir su ciclo mueren y son sustituidas por nuevas células. Este proceso natural ocurre también en las células y tejido muscular. Estas proteasas contribuyen a mantener el equilibrio de destrucción y regeneración muscular.
En la distrofia muscular Duchenne/Becker estas proteasas se producen en una cantidad mayor, lo que provoca un incremento en el ritmo de destrucción de las células musculares que no es compensado por la regeneración de nuevas células; como consecuencia se produce pérdida de músculo.
Inhibiendo la acción de estas proteasas producidas en exceso se busca detener el deterioro muscular.
La calpaína es una proteasa presente de manera normal en el organismo, pero en Duchenne se manifiesta incrementada en niveles elevados de forma anormal provocando pérdida de músculo. El exceso de actividad de la calpaína está provocado cuando la membrana de las células musculares se desestabilizan por la ausencia de la distrofina, lo que provoca la ruptura de dicha membrana permitiendo así que iones calcio en exceso se infiltren al interior se las células musculares. Los iones calcio a la vez activan la síntesis de las proteasa como la calpaína dando inicio a la destrucción del músculo.
El exceso de calpaína y del complejo de otras proteasas, denominado proteasoma, causa necrosis (muerte) en el músculo.
Entre los compuestos en investigación en Duchenne que tiene la acción de inhibir la calpaína y otras proteasas se encuentran los siguientes:
BBIC (Concentrado Inhibidor Bowman-Birk; Sweeney): Inhibe las proteasas de la serina
- Myodur C-101: Inhibe la calpaína
- Albuterol (fármaco para el asma): Inhibe la calpaína - Antagonista Beta
- SNT 198´438 (Santhera): Inhibe la calpaína y el proteasoma
- BN-82270 : Inhibe la calpaína y atrapa radicales libres
- MG 132 (Velcade): Inhibe el proteasoma
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